李勇医师详解度普利尤单抗用药注意事项
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一、规范用药操作，确保治疗安全
注射方式与部位选择
度普利尤单抗的给药方式较为特殊，仅能通过皮下注射，这是保证药物有效吸收和发挥作用的关键途径，必须严格禁止静脉或肌肉注射，否则可能引发严重不良反应。在选择注射部位时，有几个推荐区域。上臂三角肌下缘是常用部位之一，此处肌肉相对较薄，皮下组织丰富，有利于药物吸收；腹部也是合适的注射区域，但要特别注意避开脐周 5cm，因为脐周皮肤较为敏感，且存在较多血管和神经，在此处注射可能增加风险；大腿前侧同样可行，这里的皮下脂肪层较厚，能减少注射时的不适感。
在注射前，还需将药瓶静置至室温（25℃），如果直接从冰箱取出就注射，过低的温度可能刺激皮肤，引起疼痛或其他不适。同时，要避免剧烈摇晃药瓶，剧烈摇晃会导致药物分子结构被破坏，进而使药物失活，无法达到预期的治疗效果。
个体化剂量调整方案
对于成人患者，度普利尤单抗的首剂负荷剂量为 600mg，也就是 2 支 ×300mg，这样的负荷剂量能够迅速在体内建立起有效的药物浓度，快速抑制炎症反应。维持剂量则为每 2 周 300mg，以持续控制病情。然而，对于体重＜60kg 的儿童患者，情况就复杂一些，不能简单按照成人剂量给药，需按体重精准计算剂量，一般是 /kg 。由于儿童的身体机能尚未发育完全，对药物的代谢和反应与成人不同，所以这一过程必须由儿科呼吸专科医师进行全面评估后，再谨慎调整剂量，确保用药安全有效。
二、禁忌人群与风险规避
严重禁忌症
对度普利尤单抗的任何成分过敏的患者，禁止使用该药物。过敏反应的严重程度不一，轻者可能出现皮疹、瘙痒、红斑等皮肤症状，重者则可能引发全身性超敏反应，如呼吸困难、喉头水肿、血压下降等，甚至危及生命。比如，曾有患者在首次注射度普利尤单抗后不久，就出现了全身荨麻疹，伴有呼吸急促和心慌，经及时抢救才脱离危险，这类案例充分说明了对过敏患者禁用药物的重要性。
活动性寄生虫感染，像蛔虫、钩虫等患者，也不能使用度普利尤单抗。这是因为度普利尤单抗抑制 IL-4/IL-13 信号传导，可能会干扰人体针对蠕虫感染的免疫应答，使感染情况恶化，难以控制。对于严重未控制的感染性疾病患者，同样不适用该药，使用度普利尤单抗可能会进一步削弱患者的免疫系统，导致感染扩散，加重病情。例如，肺部严重感染且未得到有效控制的患者，若使用度普利尤单抗，可能引发感染性休克等严重后果。
相对禁忌症需谨慎
慢性肝病患者，如果谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）超过正常值 3 倍，在使用度普利尤单抗时需要格外谨慎。这是因为度普利尤单抗可能会加重肝脏负担，导致肝功能进一步恶化。未控制的癫痫或中枢神经系统疾病患者也需谨慎，虽然目前没有明确证据表明度普利尤单抗会直接诱发癫痫发作或加重中枢神经系统疾病，但从安全角度考虑，仍需要多学科会诊评估后，再决定是否用药。
另外，对于 5 年内有恶性肿瘤病史的患者，使用度普利尤单抗同样需要多学科会诊评估。因为度普利尤单抗可能会对免疫系统产生影响，而免疫系统与肿瘤的发生、发展和复发密切相关，用药不当可能会增加肿瘤复发的风险 ，所以需要全面权衡利弊，谨慎做出决策。
三、不良反应监测与应对策略
常见反应处理
在使用度普利尤单抗的过程中，一些常见不良反应可能会出现，但这些反应大多相对较轻，患者不必过于惊慌。比如注射部位反应，包括红肿、瘙痒，这是比较常见的情况，一般在 24 - 48 小时内就会自行缓解。就像有的患者在注射后，注射部位出现了轻微红肿和瘙痒，经过两天左右，这些症状就自然消失了。如果患者感觉不适，可以采取冷敷的方式，每次冷敷 15 - 20 分钟，每天 3 - 4 次，有助于减轻红肿和瘙痒。
结膜炎也是常见不良反应之一，患者可能会感到眼痒、流泪。遇到这种情况，建议使用人工泪液来缓解症状，人工泪液可以保持眼部湿润，减轻不适感，每天使用 3 - 4 次即可。还有轻度至中度的头痛，通常不需要特殊处理，患者注意休息，保证充足的睡眠，一般都能自行缓解。
需警惕的严重反应
虽然严重不良反应的发生率较低，但一旦发生，可能会对患者的健康造成较大威胁，所以需要高度警惕。过敏反应就是其中之一，症状表现为呼吸困难、荨麻疹、喉头水肿等，一旦出现，必须立即停药，并尽快就医。例如，曾有患者在注射度普利尤单抗后不久，突然出现呼吸困难，全身迅速布满荨麻疹，情况十分危急，好在及时送往医院抢救，才脱离了生命危险。
由于度普利尤单抗会对免疫系统产生一定影响，所以免疫抑制相关感染也是需要重点关注的，如结核再激活、带状疱疹等。患者如果出现低热、乏力、盗汗、皮肤出现成簇水疱等症状，应立即告知医生，以便及时进行诊断和治疗。对于有结核病史或密切接触史的患者，在使用度普利尤单抗前，需要进行结核筛查，如结核菌素试验（PPD）、γ- 干扰素释放试验（IGRA）等，以评估风险。
另外，对于本身有基础心脏病的患者，在使用度普利尤单抗时要格外小心，因为可能会出现胸痛、心悸等心血管事件。一旦出现这些症状，需立即就医，进行心电图、心肌酶等相关检查，以明确病因并采取相应的治疗措施。
四、药物相互作用管理
避免联用药物
在使用度普利尤单抗治疗期间，需要特别注意避免与一些药物联用。全身性糖皮质激素就是其中之一，当度普利尤单抗与全身性糖皮质激素联用时，可能会降低度普利尤单抗的疗效。这是因为全身性糖皮质激素会对免疫系统产生广泛的抑制作用，干扰度普利尤单抗特异性阻断 IL-4/IL-13 信号传导的效果，从而影响治疗效果。例如，在一些临床研究中发现，同时使用全身性糖皮质激素和度普利尤单抗的患者，其疾病控制效果明显不如单独使用度普利尤单抗的患者。所以，在使用度普利尤单抗时，应尽量避免使用全身性糖皮质激素，如果病情确实需要使用糖皮质激素，建议选择局部外用糖皮质激素，并在医生的密切监测下进行。
免疫抑制剂，如环孢素等，也不能与度普利尤单抗联用。免疫抑制剂会抑制免疫系统的整体功能，与度普利尤单抗的作用机制相互干扰，不仅可能降低度普利尤单抗的治疗效果，还会增加感染等不良反应的发生风险。比如环孢素，它主要通过抑制 T 淋巴细胞的活性来发挥免疫抑制作用，而度普利尤单抗是靶向抑制 IL-4/IL-13 信号传导，两者联用会使免疫系统的调节失衡，导致患者更容易受到病原体的侵袭，增加感染的几率。
另外，在使用度普利尤单抗期间，接种活疫苗也是需要严格规避的。活疫苗是利用减毒或无毒的病原体制作而成，接种后会在体内引发一定的免疫反应，从而产生免疫力。但度普利尤单抗会影响免疫系统的正常功能，此时接种活疫苗，可能无法产生有效的免疫应答，导致疫苗接种失败。更严重的是，还可能引发活疫苗的毒力返强，使患者感染疫苗所针对的疾病。因此，在使用度普利尤单抗治疗期间，如需接种疫苗，应选择灭活疫苗或非活疫苗，并且与度普利尤单抗的使用间隔至少 2 周以上。
合并用药监测
如果患者在使用度普利尤单抗的同时，还需要使用抗真菌药物，如特比萘芬，就需要密切监测肝功能。这是因为抗真菌药物和度普利尤单抗都可能对肝脏产生一定的影响，两者联用会增加肝毒性的风险。特比萘芬主要通过肝脏代谢，在代谢过程中可能会影响肝脏的酶系统，而度普利尤单抗也可能对肝脏功能产生潜在的影响，两者相互作用，可能导致谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等肝功能指标升高，严重时甚至会引起肝损伤。所以，在联用这两种药物时，医生一般会建议患者定期进行肝功能检查，如每隔 1 - 2 个月检查一次，以便及时发现肝功能异常并采取相应的措施。
当度普利尤单抗与抗凝药物，如华法林联用时，情况就更为复杂，需要密切监测国际标准化比值（INR）。华法林是一种常用的口服抗凝药，通过抑制维生素 K 依赖的凝血因子的合成来发挥抗凝作用，其抗凝效果容易受到多种因素的影响，度普利尤单抗就是其中之一。度普利尤单抗可能会影响华法林的代谢过程，使华法林在体内的血药浓度发生变化，从而改变抗凝效果。如果华法林血药浓度升高，抗凝作用增强，可能会导致出血风险增加，如皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血、消化道出血等；反之，如果血药浓度降低，抗凝作用减弱，又可能增加血栓形成的风险。因此，在联用这两种药物时，患者需要频繁监测 INR，一般在开始联用的初期，可能需要每周监测 1 - 2 次，根据 INR 的结果调整华法林的剂量，待 INR 稳定后，可适当延长监测间隔，但也需定期复查，确保抗凝效果的同时，保障患者的用药安全。
五、特殊人群用药要点
妊娠期与哺乳期
对于妊娠期女性，度普利尤单抗被 FDA 妊娠分级为 B 级。这意味着在动物繁殖研究中，未见到药物对胎儿的不良影响 ，但由于人类数据有限，只有在明确需要时才考虑使用。比如，对于患有严重哮喘且病情无法通过其他安全药物控制的孕妇，在医生充分评估病情后，可能会谨慎使用度普利尤单抗，以控制病情，保障孕妇和胎儿的健康。
哺乳期女性使用度普利尤单抗时，需要特别谨慎。因为目前虽然没有确凿证据表明度普利尤单抗会对婴儿产生不良影响，但考虑到药物可能会通过乳汁分泌，所以为了避免潜在风险，哺乳期女性暂停用药。如果必须使用，建议在用药期间暂停母乳喂养，待停药一段时间后，再恢复母乳喂养，具体时间需根据医生的建议来确定。
儿童与老年患者
12 岁以上的青少年哮喘患者，在病情符合度普利尤单抗的适用指征时，可以使用该药物。但由于青少年正处于生长发育的关键时期，所以在使用过程中，需要由儿科呼吸专科医师进行全面评估，并且要定期监测生长发育指标，如身高、体重、骨密度等。这是因为度普利尤单抗对青少年生长发育的长期影响尚不明确，通过定期监测，可以及时发现可能出现的问题，并采取相应的措施。
对于年龄＞65 岁的老年患者，肾脏功能可能会有所下降，而度普利尤单抗主要通过肾脏排泄，所以在使用前需要评估肾功能。当肌酐清除率＜50ml/min 时，需要慎用度普利尤单抗，因为此时药物在体内的代谢和排泄可能会受到影响，导致药物在体内蓄积，增加不良反应的发生风险。如果老年患者的病情确实需要使用度普利尤单抗，医生会根据肾功能情况，谨慎调整剂量，并密切监测药物不良反应，确保用药安全。
六、长期管理与随访机制
疗效评估节点
在使用度普利尤单抗治疗期间，需要定期进行疗效评估，以便及时调整治疗方案。第 4 周时，要评估晨间呼气峰流量（PEF）变异率，PEF 变异率是确定气流阻塞程度的重要指标，对哮喘的诊断、评价、预后及病程有着重要价值。通过评估晨间 PEF 变异率，可以了解患者气道通气功能的变化情况，判断药物是否对改善气道阻塞起到了作用 。
到了第 8 周，需要复查血清总 IgE 及嗜酸性粒细胞计数。血清总 IgE 升高和嗜酸性粒细胞增多是 2 型炎症表型的重要标志，复查这两项指标能够直观地反映出体内炎症的控制情况。如果血清总 IgE 和嗜酸性粒细胞计数较治疗前有所下降，说明度普利尤单抗对抑制炎症反应起到了积极的作用；反之，如果指标没有明显变化甚至升高，则可能需要进一步调整治疗方案。
第 16 周时，需要关注肺功能（FEV1）的改善情况。如果 FEV1 改善＜15%，则说明度普利尤单抗的治疗效果不佳，此时需考虑停药，并重新评估患者的病情，寻找更合适的治疗方法。例如，患者小张在使用度普利尤单抗 16 周后，肺功能（FEV1）改善仅为 10%，未达到预期的改善标准，医生经过全面评估后，决定停止使用度普利尤单抗，并为其制定了新的治疗方案。
生活方式干预
除了规范的药物治疗，生活方式的干预对于患者的康复也起着重要作用。患者应尽量避免接触过敏原，像尘螨、花粉等都是常见的过敏原。尘螨喜欢生活在温暖潮湿的环境中，床上用品、沙发等地方是尘螨的聚集地，所以要定期清洗床上用品，保持室内通风干燥，减少尘螨的滋生；在花粉传播的季节，尽量减少外出时间，尤其是在早晨和傍晚花粉浓度较高的时候，如果必须外出，可佩戴口罩，减少花粉的吸入。
保持室内湿度在 50%-60% 也是很重要的。适宜的湿度有助于保持呼吸道黏膜的湿润，减少呼吸道刺激，缓解咳嗽、喘息等症状。可以使用加湿器或除湿器来调节室内湿度，在干燥的季节使用加湿器增加湿度，而在潮湿的季节则使用除湿器降低湿度。
规律进行腹式呼吸训练也是不错的选择，腹式呼吸可以增加膈肌的活动范围，提高肺的通气量，增强呼吸功能。患者可以每天进行 2 - 3 次腹式呼吸训练，每次 10 - 15 分钟。具体方法是：取舒适的体位，如仰卧位或坐位，放松全身肌肉，将一只手放在腹部，另一只手放在胸部。用鼻子缓慢吸气，使腹部隆起，感觉气息充满腹部，此时放在腹部的手会随着腹部的隆起而上升，而放在胸部的手应尽量保持不动；然后用嘴巴缓慢呼气，使腹部收缩，感觉气息从腹部慢慢排出，放在腹部的手会随着腹部的收缩而下降。
为了更好地管理患者的病情，建立电子健康档案是很有必要的。在治疗的前 3 个月，建议每月进行一次随访，医生可以通过随访了解患者的症状变化、药物不良反应等情况，及时调整治疗方案。3 个月之后，可以每 3 个月进行一次评估，持续跟踪患者的病情发展。在随访过程中，医生会详细记录患者的各项信息，包括症状表现、检查结果、用药情况等，这些信息都会录入电子健康档案，方便医生随时查阅，为患者提供更精准的治疗。
度普利尤单抗作为靶向生物制剂，在规范使用下可显著改善患者症状。成都中医哮喘病医院李勇医师强调，患者需严格遵循医嘱，定期监测并做好生活管理，以较大化治疗收益。如有任何不适，应及时与主治医生沟通。
